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1531年,贝特朗·多尔内桑(Bertrand d'Ornesan)试图在巴西的伯南布哥(Pernambuco)建立法国贸易站。

1534年,弗朗西斯一世派遣雅克·卡地亚(Jacques Cartier)探索魁北克(Quebec)的圣劳伦斯河(St. Lawrence River),寻找“据说有大量黄金和其他财富的某些岛屿和土地”。

1541年,弗朗西斯一世派遣让-弗朗索瓦·德·罗贝瓦尔 (Jean-Fran?ois de Roberval)前往加拿大定居,促进“神圣天主教信仰”的传播。

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在弗朗西斯一世统治期间,在船主让·安戈 (Jean Ango)的帮助下,法国与东亚的贸易开始兴起。

1527年7月,葡萄牙人若昂·德·巴罗斯记录了一艘来自鲁昂(Rouen )的法国诺曼底商船抵达印度城市迪乌(Diu)。

在1529年,让·帕门捷(Jean Parmentier)乘坐“圣祭号”(Sacre)和“思念号”(Pensée)抵达了苏门答腊(Sumatra)。

探险队返回后,引发了迪耶普地图(Dieppe maps )的发展,影响了让·罗茨 (Jean Rotz) 等迪耶普制图师的工作。

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在弗朗西斯一世的统治下,法国成为欧洲第一个与奥斯曼帝国建立正式关系的国家。

在法兰西学院,吉约姆·波斯泰尔(Guillaume Postel)指导设立了阿拉伯语教学。

在欧洲外交的分水岭时刻,弗朗西斯与奥斯曼帝国达成了谅解,发展成为法奥联盟(Franco-Ottoman alliance)。

弗朗西斯的目标是寻找一个对抗哈布斯堡王朝的盟友。

他的借口是保护奥斯曼土地上的基督徒。

这一联盟被称为“基督教与非基督教帝国之间的第一次非意识形态外交联盟”。

然而,它在基督教世界引起了相当大的争议,被称为“亵渎联盟”或“百合花与新月的亵渎联盟”。

尽管如此,由于符合双方的利益,这一联盟维持了多年。

两国联合起来对抗查理五世。

1543年甚至联合进行,发起海军攻击,围攻尼斯。

1533年,弗朗西斯一世派遣皮埃尔·德·皮顿(Pierre de Piton )上校作为驻摩洛哥的大使,开启了法摩关系。

在1533年8月13日写给弗朗西斯一世的信中,非斯(Fez,摩洛哥城市)的瓦塔西德王朝(Wattasid dynasty)统治者艾哈迈德·本·穆罕默德 (Ahmed ben Mohammed) 欢迎法国的提议,并给予法国商人航运自由和保护。

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弗朗西斯一世于1547年3月31日在兰布耶城堡去世,恰逢其子及继承者亨利二世的28岁生日。

据说,“他死时抱怨一顶皇冠的重量,他最初认为这是上帝的礼物”。

他与第一任妻子布列塔尼公爵夫人克劳德安葬在圣德尼大教堂。

他的继承者是他的儿子亨利二世。